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CRP+SAA聯合檢測在新冠肺炎後疫情時代的潛在價值與臨床意義

日期: 2020-06-24
瀏覽次數: 953
2020 - 03 - 27

     新型冠狀病毒目前仍在國際上肆虐,截止至3月23日,新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“新冠肺炎”)全球累積確診人數已經超過33萬人,死亡1.4萬人,正處於隔離觀察的密切接觸者更是不計其數,包括中國在內的全世界國家都基本淪為對抗新冠肺炎疫情的戰場。


     盡管國內疫情已得到有效控製,但國際疫情形勢不容樂觀。隨著境外人員不斷湧入,我們對疫情仍不能掉以輕心。


SARS和新冠肺炎


     相較於2003年的SARS(全球感染人數8422人、死亡率為10.91%,數據來源於百度百科),新型冠狀病毒致死率雖然相對較低(目前國內為4.01%),但兩者的傳播感染能力顯然不在同一個級別,主要原因之一就是新型冠狀病毒感染者在早期難以甄別。新冠病毒感染者的潛伏期多為3至7天,以發熱、乏力、幹咳為主要表現[1],這些都是與普通感冒難以區分的非特異症狀。


     如何對處於潛伏期的新冠肺炎患者與其他感冒患者及健康人群進行有效鑒別,是目前疫情控製中的難點,也是本次疫情的痛點。


新冠病毒


     衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》中推薦的實驗室檢查包括血常規+CRP(C反應蛋白),倘若再加上SAA,或許可以更好地輔助臨床醫生進行鑒別診斷。


肺炎公文

(《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》節選)


    SAA 是一種急性時相反應蛋白,在炎症發生時被高度誘導合成,參考區間為<10 mg/L。SAA 除了在細菌感染中升高外,在病毒感染中亦會顯著升高,通常根據其升高的程度,可以與 CRP 聯合運用來提示細菌性或病毒性感染,還可以動態觀察病情和療效。CRP+SAA聯檢主要的臨床檢測意義包含以下幾點:


CRP+SAA的臨床檢測意義


一、在疾病早期即發現感染、減少漏診,對疑似患者進行初篩分流、避免交叉感染:


     鍾南山院士團隊於2月9日發表的論文指出,43%的新冠肺炎患者在入院時存在發熱,17.9%的非重症患者入院時無影像學異常或CT異常[2]。而且無症狀感染者也可能成為傳染源[1]。


     衛健委疾病預防控製局數據顯示,2018年全國流感發病人數達到76.5萬人次,且春冬季正是流感高發季節。SAA在感染後36小時就會升高,且上升幅度大於其他感染性指標,敏感性非常強,在疾病早期即可發現感染,減少無症狀新冠肺炎的漏診。


流感數據

(2018年全國法定傳染病報告發病死亡統計表截圖)


     在疫情爆發初期,新冠病毒傳播能力之強讓人聞之色變,即便是重重防護的醫護人員亦難幸免。目前,各級醫療機構正逐步恢複正常診療,呼吸道感染患者及其他患者群體人數也將陸續增加,如何對接診患者進行初篩診斷,從而避免個別新冠肺炎患者引發的範圍性感染是接下來一段時間的工作重點。


醫護感染新冠

(王廣發主任等超3000名醫護人員感染新冠肺炎)


     然而,用於篩查新冠肺炎的手段如核酸檢測、抗體檢測及肺部CT檢查等,通常需要數個小時甚至數個工作日才能得到檢查報告,且有些基層醫院不具備所需的儀器設備。


     血常規+CRP+SAA聯檢,半個小時即出結果,基層醫院均具備開展檢測的條件,臨床上可以在等待其他檢測結果出來前,先行對患者進行初步判斷、及時分流,輔助醫生區分感染患者和非感染患者、鑒別感染類型、降低交叉感染風險。


● 細菌感染:中性粒細胞增高,CRP、SAA均顯著升高,提示可能是細菌感染;


● 病毒感染(非新冠):白細胞總數正常或降低,淋巴細胞可能升高,CRP不升高或小幅升高,SAA升高,提示可能是病毒感染;


● 新冠感染:白細胞總數正常或降低,淋巴細胞減少,CRP升高,SAA明顯升高,提示可能是新冠感染。


二、多提供一份診斷依據,且不額外增加氣溶膠感染風險:


     目前核酸檢測仍是新冠病毒感染的確診依據之一,但臨床上已經出現了大量的假陰性案例,且具體原因複雜,此外,抗體檢測在感染早期假陰性也較高,通過CRP+SAA聯檢可以為血清學檢測陰性的疑似感染者額外提供一份診斷依據;


     3月10日,醫學預印本平台medRxiv發表了關於新冠病毒在氣溶膠中與在不同物體表麵的存活穩定性的題為“Aerosol and surface stability of HCoV-19 (SARS-CoV-2) compared to SARS-CoV-1”研究報告。研究團隊發現,新冠病毒在空氣氣溶膠中最多存活3小時,中位半衰期為2.7小時。


     一些檢測方法樣本需要暴露在空氣,即可能存在氣溶膠感染風險,對此,現在市場上已有多款儀器可以一管血不開蓋即可進行CRP+SAA聯檢(如國賽Aristo、Astep PLUS(+APP-1000)),降低醫護人員氣溶膠感染風險。


三、協助區分輕重症患者,評估患者預後情況:


     武漢同濟醫院急診科副主任醫師房明浩(現擔任武漢金銀潭醫院重症ICU醫療組長)在接受《財經天下》周刊采訪時指出,新冠肺炎患者難以區分輕重症,一旦發展為重症治療難度將極大增加、治療效果也難以預測;倘若能及時篩選出潛在的重症患者,將大大改善預後情況。


新冠肺炎治療

(武漢同濟急診科副主任醫師房明浩采訪記錄)


     有研究證明,SAA與病情嚴重程度密切相關。病情越危重的患者其SAA上升水平越高,SAA可協助判斷病情的嚴重程度、區分輕重症患者[3]:


四、即時監測病情並快速反映療效:


     柳州市柳鐵中心醫院不久前公開了一項研究結果,研究人員發現SAA檢測結果在新型冠狀病毒感染患者中明顯增高,且與病情進展明顯相關:


     “患者在感染早期核酸檢測確診前SAA即升高,並隨著疾病進展逐漸升高,最高值達290.3mg/L,經積極治療後開始下降,並在兩次核酸檢測複查陰性後恢複至正常值。同期的CRP雖然也與疾病進展密切相關,但其上升幅度較小,最高值僅10.08mg/L,相比之下SAA上升幅度更大、更明顯。”


點擊延伸閱讀鏈接:《SAA檢測在新型冠狀病毒肺炎診療中的作用》


     2月7日,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院也發現SAA在新冠肺炎患者中升高,最高值達到603.1mg/L,上升幅度大於CRP,與柳鐵中心醫院的相關結論一致。


CRP+SAA聯合檢測在新冠肺炎後疫情時代的潛在價值與臨床意義


(華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院研究)


     SAA在疾病發生3至6小時就會升高,半衰期僅為50min,這兩個生物學特征決定SAA可以用於監測病情和及時地反映療效。上述案例雖不夠作為充分依據,但為我們拓寬了臨床思路,也有利於進一步挖掘SAA在新冠肺炎疫情中的潛在價值。


     國賽自主研發生產的Aristo/Astep PLUS(+APP-1000)全自動特定蛋白分析儀,原始采血管直接上機,自動搖勻,穿刺取樣,批量進樣,3分鍾內完成檢測結果上報。不離心、不移液、不開蓋,切斷氣溶膠傳播途徑,保障CRP+SAA檢測安全。


     建生命防線,築醫護強盾,國賽心係新冠疫情,與你共同戰“疫”。

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